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旧物新泽:本草学在复苏中新生           ★★★
旧物新泽:本草学在复苏中新生
作者:何裕民 文章来源:本站原创 点击数: 更新时间:2007-7-12 14:28:38

 

不读希波克拉底书的医师是可怜的。如果以往的日子没有伟大的医生值得自豪,那么未来也将不会有伟大的医生。愿今天的医生们尽快恢复理智,从沉睡中醒悟过来,至终将承认与今天那推理的和犹豫不决的医学科学不同的古希腊医学,是何等强大有力。

----贝克利维

上世纪20年代,我国学者率先对麻黄作了成分分析和药理研究,发现其有特异性作用。当时不起眼的小浪花日后竟演变成颇大的波澜。如今,人们对中药的现代研究兴趣正浓,已发展成一大世界性热门学科,且广度、深度和精度等亦在与日俱增之中。事实昭示:昔日的宝贵经验和玄秘理论正在接受科学的洗礼。

(一)“寒热温凉”四性    中药寒热温凉四性原系从药物作用于机体后发生的不同反应及疗效中归纳而来。它的临床效果已大多得到药理实验的肯定,如寒性药黄连解毒汤可减少实验动物饮水量,降低肛温;典型的温热药,如附子、细辛、吴茱萸、丁香、蜀椒、高良姜等均能使身体增温变暖,其机制大多通过强心,改善心脏功能和血液循行。

药物的寒热属性归类与它们对交感――肾上腺系统及代谢功能的作用密切相关。寒凉药能使大鼠心率减慢、尿内儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和17-OHCS的排出量减少,耗氧量降低,而温热药的作用地恰恰相反,提示寒凉药能抑制交感――肾上腺系统机能活动降低能量代谢,温热药适与之拮抗,促其提高。对于中枢神系统。寒凉药可增强其抑制过程,温热药则使兴奋过程占优势。抑制交感神经介质的合成和释放可能是寒性药物的基本性用之一,温热药则有直接刺激器官和组织,促使肾上腺素能介质的合成和释放等作用。所有这些药理效应又都因机体的机能状态而异。如温热药的促交感――肾上腺系统及能量代谢的作用对寒证机体明显,而在正常机体则作用不完全一致。某些助阳药能延长肾上腺皮质激素造型小鼠(类似于阳虚)的耐冻时间,却反使正常小鼠缩短耐冻时间。综合这些结果,人们得出了“温热药对机体功能的病理性衰退起兴奋作用,寒凉药对机体功能的病理性亢进有降低作用”的结论。

中药的四性与有效成分之间有着某种必然的联系。如结晶水即为芒硝、硼砂、石膏、寒水石等无机盐类药物寒性的物质基础,其电子云密度排布的有序性则为其根本原因。附子、细辛、吴茱萸、蜀椒、高良姜、丁香等热性药所含的消旋去甲乌药碱,与陈皮、青皮、枳实、枳壳等温性的新福林,对羟福林均属儿茶酚胺类结构,后者的作用具有中医所说的“热性”特点。故这些成分与其温热作用不无关系。可见,“性”可能有其共同的物质基础,它也许是化合物的基本母核、共同的功能团,或一定的电子密度分布等。

(二)辛甘苦酸咸五味           五味,是味觉器官的感受,古人依此作了了药物临床作用的分类概括。作为味觉器官的刺激,药味与特定的化学成分有关;而这些物质的理化特性,大多可解释相应药物的临床功效。如辛味多含挥发性成分,能刺激汗腺分泌致发汗;或增强胃肠运动,缓解胃肠胀气。甘味多含机体代谢所需的多糖、蛋白质、氨基酸、维生素等营养成分,故有滋补之功。苦味所含的生物碱、甙类及挥发油,常可抗菌消炎(小檗碱)、止咳平喘(杏仁甙)、通便(蒽醌甙)及刺激胃肠排空、增进食欲(挥发油),也许这些就是其“泄”、“燥”的生物活性物质。酸味之收敛固涩则源于其所含的鞣质与有机酸。咸味药多为海产贝藻、动物类,功效补虚、止咳化痰、软坚散结等常与它们含无机盐及微量元素较高相关。

中药成分复杂,含量高或理化特性强者每可显出其味,反之则无。而有效成份并不一定就是显味成分,显味成分亦不必定显效于临床,有些物质含量极微,却是发挥功效的主要因素。为了借助药味对临床功效作出统一概括,古人还根据实际作用反推出“药味”来。因此,五味并非完全等同于药物的实际味感。这是经验性药学理论发展的历史必然。而在今天,它却可为人们深入探究药理作用提供线索与启示。

(三)归经学说      传统中药中,“归经”代表着药物作用的脏腑经络范围。此说曾屡遭贬讥。研究表明,其实际意义有二“一是归经与有效成分的脏腑分布呈一定的相关规律,且结果与传统的归经认识大体一致;二是归经与药的主要作用的脏腑有关,因此,从功效入手研讨归经,常能既与传统理论保持一致,又能作出深一层探析。

受体学说认为:每个靶细胞约含105个受体,故它对药物有选择性接受能力。有学者认定:从机体的主动选择来研讨中药归经的机制,可能更有意义。

(四)炮制中的法度     炮制是对药材进行特殊的加工处理,以达到多方面的目的。长期的实践和目前的众多实验均已证明:传统的炮制技术具有深奥的科学道理和实际意义,它是中药学的一大特点。

一味药物可根据中医学临床辨证用药的需要,采用不同的炮制方法,这与西医学对植物药的应用大不相同。如大黄,西医学仅根据它所含的泻下成分而用作缓泻药。中药大黄,则因其炮制方法不同,作用各异,除用作泻下外,还用于抗菌抗炎、活血化瘀、止血、利尿,抗过敏等。常用的有酒炒大黄、酒蒸大黄(熟军)、醋大黄、清宁片(酒蜜同制)等,而西医学则仅用生品。不同方法加工后的大黄确实各有特点,酒制后缓和了泻下功能,增强了到达了体内其他部位以起清热消炎、活血化瘀的功效;酒蜜同制的清宁片用于老人、小孩体虚之便秘:大黄炭适用于体内出血,石灰制大黄适用于外伤出血;醋大黄突出了活血化瘀之功;……。实验研究表明:生大黄的泻下成分主要是蒽甙,抗菌成分主要是甙元,经酒拌蒸熟(酒制)后,部分蒽甙转为甙元,遂泻下力见缓而抗菌之功加强。这就是经过炮制,药物的功效特点之所以起变化的理化机制之一。

又如乌头、附子、长期以来用加热处理去毒,在炮制过程中随着乌头碱不断水解为乌头次碱与乌头原碱,毒性亦相应减少,而强心作用却逐渐加强。因乌头碱对心脏有强烈的抑制作用,如不除去乌头碱,乌头、附子的强心功效是难以发挥的。而按照纯植物化学的西药研究方法,仅用生品作药理筛选,不但不可能发现乌头类药的强心作用,甚至会认为乌头碱成分的毒性大,有效剂量与中毒剂量接近而否定它的药用价值。

此外,炮制还有助于净化药物,矫味、矫嗅,利于加工。如生半夏含右旋葡萄糖和苯甲醛生成的甙,其甙元有强烈的刺激性,易致呕吐;姜制后,产生葡萄糖醛酸的衍生物及一种水溶性甙,不仅无刺激性,且为镇吐成分。中药所含的生物碱大多难溶于水,但易溶于乙醇等有机溶剂;生物碱与酸结合生成盐后,明显增强了水溶性,从而使煎出率提高,功效加强,这便是传统炮制常以酒、醋加工药材的旨趣所在。可见,炮制是古人经验与智慧的结晶,有着森严的法度和无穷的奥秘。对于人们利用大自然的恩赐以战胜“病魔”,自有不可低估的意义。

(五)中药新用与新说           利用现代科学手段,探索中药方剂的新功效,以期为临床医疗实践提供新的理想的药物,是中药现代研究的又一趋势。如研究发现理气药枳实、枳壳、青皮、陈皮等有升压、抗休克作用;解表药葛根降低血压,扩张冠状动脉,降低心肌耗氧量,改善脑循环,对心血管疾病有良效;桔梗除祛痰外,还能抗炎、降压、抑制胃液分泌及抗消化性溃疡,等等。这些功效的阐明,为中药开辟了新的用途,也为陷入困境的化学合成药物指示了走出“迷宫”的路径。

以生物化学为基础,结合疾病的生理、病理指标,观察中药在代谢、酶学、血液生化、神经递质、免疫功能等众多环节的药理效应,已揭示出许多药物作用的机理。如对代谢的调节,人参、枸杞、地黄、知母、葛根、地骨皮等养阴药能降低血糖或减少酮体;甘草、柴胡可促进肝糖元合成及拮抗胆固醇合成;减少血清胆固醇及中性脂肪酸含量;泽泻所含三萜类化合物可影响脂肪分解,抑制胆固醇的合成。灵芝、首乌、蜂皇精、穿山龙等或影响血脂运转、代谢、排泄,或阻止胆固醇的脂化和在血管壁沉积,从而都能降低血脂。激素调节方面,滋阴泻火药生地、知母、甘草对糖皮质激素的反馈抑制有拮抗作用,可保护下丘脑――垂体――肾上腺皮质功能,减轻应用皮质激素所引起的副作用;而助阳补肾药菟丝子、巴戟天、肉苁蓉、淫羊藿可增强下丘脑——垂体——卵巢的促黄体功能,且不影响自然生殖周期中的内分泌平衡;常用补益强壮药,大多能促进蛋白质代谢,其作用包括激活DNARNA聚合酶活力,增强细胞核内mRNArRNA聚合酶含量,使合成蛋白能力较高的多聚核糖核蛋白体增加,肝细胞粗面内质网发达以及提高亮氨酸含量,促进细胞有丝分裂;等等。

围绕调整各系统功能的研究也取得了成果,其中活血化瘀、益气回阳药结合血液流变学和心血管疾病的研究尤为深入。如生脉散临床用于急性心肌梗塞、感染或中毒休克均获良效。研究表明此方具有提高心脏泵血功能、调节血压、改善周围循环和心肌代谢,增强心肌耐缺氧能力,缩小梗塞范围,抗心律失常,以及非特异性抗炎作用。活血化瘀药对冠心病的治疗,整体作用非常广泛,几乎涉及该病病理的各个环节,可改善心脏血流动力学及微循环状态,恢复心肌供氧平衡,改善脂质代谢,预防动脉粥样硬化斑块形成,对抗血管内皮损伤、抑制动脉平滑肌细胞增殖和血小板聚集,抗血栓及微血栓形成,以及抑制体液免疫反应,增强细胞吞噬功能等。

研究表明:止咳、平喘、止血、镇痛、止呕、止泻和安神中药的对症疗效有确凿的理化依据;而另有许多中药有明确的降脂、降糖、降压、降低转氨酶及尿蛋白,抗凝、抗癌、升压、强心、抗休克、麻醉止痛,提高免疫指标等功效,颇受中西医学界关注,越来越广泛地被应用于临床。这些探索预示中药将在未来医学领域中前景辉煌。

(六)生物调控假说   

为了阐释奇妙无穷的中药方剂愈病原理,人们提出了种种假说。其中,“生物调控”说最具魅力。

系统论认为:生物体是一个由器官、组织、细胞、细胞器及生物大分子等不同层次的小系统构成了的大系统,整体的生理机能便建立在各小系统之间的相对平衡上。正常机体有多重自我调控机制,这些机制的协调、谐和有序,是维机体健康稳态的重要要件。疾病往往就是调节机制失衡的结果或表现。故治疗亦可理解为借助药物等手段恢复正常调控机制。遗憾而有趣的是:西医学揭示了生物调控的众多细节,却很少有意识地用诸临症;反之,中医学并未深究其中机理及奥趣,实践中却非常重视对整体机能的调整,许多治则与治法悉数具有明确的调控意识。“调整阴阳,以平为期”正是中医临床疏方用药的基本指导思想。

西医药学建立在构成论基础之上,以分析为手段来探析机理,了解疾病,指导诊治用药,故治疗或致力于消除致病因子,或抑制器官异常功能,或补充匮乏物质,从指导思想,到用药治疗,乃至实际效果,都是单向性、对抗性的。事物固有的辩证规律似乎老爱与人们开玩笑。有时,分析结果越“准确”,用药针对性越强,局限性和毒副作用也就越大。中医学不仅有明确的双重调节意识,而且由于理论和实践方面多重因素的“鬼差神使”,即使针对性的用药,药物在体内发挥的实际效应,也每每是双重甚至多重的。由于大多数中药来源于动植物,可能仍保留着某些生物调节的特性和基础,故即便是单味药物,也常能发挥截然相反的调节效应。如人参、刺五加、五味子既可改善中枢神经系统的兴奋过程,也可加强其抑制过程,从而促进其平衡,且对血液系统有促溶与抗溶的双重作用,还能调节多种靶器官的cAMPcGMP水平。生地、玄参、麦冬、龟板等滋阴药可调整“阴虚”动物模型的核酸合成率,使核酸合成高于正常者降低,低于正常时又可升高,表现出“适应原样效应”。组成成分的非单纯性,决定了中药疗效的多重调节性。

同一味药物对处于不同机能状态的生物体,常会产生不同的作用或效果。实验揭示出这样一个规律性现象:一是大多数中药对正常生理状态并无影响或影响甚微,而对病理状态却作用显著。如甘草甜素能降低高胆固醇血症大鼠的血中胆固醇,而对正常大鼠的血胆固醇并无影响。五苓散对健康人仅有轻微利尿作用,而对五苓散证患者利尿作用显著。二是病因及病理状态不同,药物的作用常有差异,如人参既可抑制ACTH引起肾上腺肥大,又可阻止考的松导致的肾上腺萎缩;可防止甲状腺素引发的甲状腺机能亢进,又能改善6-甲基硫氧嘧啶招致的机能不足;可降低硝酸钴引起的红细胞增多,也能升高苯肼导致的红细胞减少。众多事实敦促人们得出这样一个结论:中药的作用表现出以保护机体自身利益为准绳的广泛调节形式。亦即通常所说的“适应原样效应”或“双向调节作用”。

综上所述,对生物体基本病理过程的调控,改善一般应激反应的自然进程,增强机体应激状态下非特异性抵抗力,使特定的病理现象向着有利于机体的方向转化;同种方药具有治疗意义的两极差异,对相反病证能呈现对立的调节效应,这几乎是中药广泛存在的共性,也是西药无法与之媲美之处。

进一步研究昭示:免疫机制、免疫系统与许多疾病的发生发展休戚相关。已知许多疾病过程均有免疫功能的失常参与其间。合理地疏以中药,则能双向性地纠正免疫机能失常。以青风藤治疗风湿性关节炎为例,用药前细胞免疫低下而体液免疫亢进,治疗后细胞免疫有所升高或趋于正常,免疫球蛋白(体液免疫)则呈下降之势或恢复常量。玉屏风散及其主药黄芪则既可抑制偏亢的免疫机能,又可促进低下的免疫机能。故用于治疗体虚羸弱、易感风寒者和过敏性疾病皆可获桴鼓之效。

人体的基本调控主要依赖神经和内分泌系统,神经介质及激素则起着信使作用,而细胞接受信使并作出反应的关键是受体。信使与受体往往成对存在,共同调节细胞及由细胞构成的组织器官之间的生理功能,进而达到整体上的平衡。中药中许多药物便通过模拟神经介质或激素之类信使,作用于受体而取得疗效。如附子、乌头所含有的消旋去甲乌药碱就是ß受体激动剂。然而,更有意思的的是,许多药物通过受体,发挥了双向调节效应。对此,人们提出了多种假设:如靶细胞的两个受点同时接受了两种不同成分(信使),引起了相互拮抗的效应;或一个受点虽只接受了单一成分,其产生的信号却引起了相反的反应;还有的认为受体在调节机能方面本身即有着相互制约的两重性,……。尽管确切的机制尚待彰明,但中药“双向调节”现象对受体研究所形成的新挑战,及由此获得的新成果,将在许多方面更新人们的认识。

钙通道阻滞(钙拮抗剂)是近的来提出的一类新的受体作用药物概念。人们已发现70多种中药及其有效成分能影响钙离子的转移。其中,关于活血化瘀药物的研究报导尤为多见。这一领域的深入研计必将揭示了更多的奥秘。

生物高分子是生物调控系统中的最后一环。备受青睐的环核苷酸cAMPcGMP有着类似“阴阳”的拮抗作用,构成了机体自我调节的基础。无论是单味,还是复方,祛邪之药抑或扶正之品,皆可影响环核苷酸。如人参可升高心肌cAMP水平,降低cGMP,加强心肌收缩力;丹参注射液能升高血小板内cAMP水平,降低血小板聚集性。对脾脏环核苷酸基础水平低的小鼠,黄芪能使其升高;而对基础水平高的则又使之降低,从而使偏颇的cAMP/cGMP比值得以纠正。一些中药本身还含有环核苷酸类物质,如酸枣仁、吴茱萸悉含cGMP样活性物质,可直接参与调节功能。此外,脱氧核酸、核酸、蛋白质、前列腺素等大分子生物活性物质也都参与了中药的作用过程。由此构织出错综复杂的“生物调控”机制的方方面面。总之,人们从本草研究中获得启迪甚多,说这些,正在酝酿着一声药学的革命,并不为过。

 

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